Begrenzt Einfluss v. Salmonellenstress u. Persistenzen auf Antibiotika-Clearance

06.02.2025 - Antimikrobielle Verbindungen sind für die Kontrolle bakterieller Infektionen unverzichtbar. Stressinduzierte bakterielle Toleranz und Persistenzfaktoren können unter Laborbedingungen die antimikrobielle Aktivität untergraben, aber ihre quantitativen Auswirkungen unter physiologischen Bedingungen bleiben unklar 1 , 2. Hier ermittelten wir Einschränkungen der Clearance von Salmonellen durch antimikrobielle Mittel in infizierten Mäusen und gewebeähnlichen Chemostatika. Die Antibiotika Enrofloxacin und Ceftriaxon zeigten unter beiden Bedingungen eine geringe Anti- Salmonellen -Aktivität, hauptsächlich aufgrund von starkem Nährstoffmangel, der die Replikation der Salmonellen einschränkte 3 , 4 , 5. Andere infektionsassoziierte Bedingungen wie saurer pH-Wert, Glukose, oxidativer Stress, nitrosativer Stress, antimikrobielle Peptide, Osmolarität, Sauerstoffmangel, Kohlendioxid und Karbonat sowie Arzneimittelausfluss, Toxin-Antitoxin-Module und Zellgröße hatten nur begrenzte Auswirkungen. Eine Untergruppe widerstandsfähiger Salmonellen schien aufgrund des zweiphasigen Rückgangs der koloniebildenden Einheiten von Salmonellen ein Haupthindernis für die Clearance durch Enrofloxacin zu sein . Diese Daten waren jedoch irreführend, da die Koloniebildung durch umfangreiche Abtötungen nach der Exposition beeinträchtigt wurde. Genauere Einzelzell-Echtzeittests zeigten gleichmäßig langsame Schäden, was auf eine hohe Widerstandsfähigkeit der gesamten Salmonellenpopulation hindeutet . Das daraus resultierende umfangreiche Überleben der Bakterienmasse minimierte die Wirkung hyperresistenter Persistenzen. Somit war die durch Hunger verursachte allgemeine Widerstandsfähigkeit von Salmonellen die Hauptursache für die schlechte Antibiotika-Clearance. Diese Erkenntnisse unterstreichen die Bedeutung der Quantifizierung der Antibiotikaaktivität mit Echtzeit-Einzelzelltests unter physiologischen Bedingungen…. .

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